2019年8月1日，水木未来科学顾问、清华大学生命学院李雪明教授及其合作者于《Analytical Chemistry》在线发表题为“Programming Conventional Electron Microscopes for Solving Ultrahigh-Resolution Structures of Small and Macro-Molecules”的研究论文。该研究发布了一款新的MicroED数据收集软件eTasED，借助该软件，使用200kV电镜和120kV电镜将一个多肽的微晶样品分别解析至0.65 Å和0.60 Å。该研究证明了120kV电镜在MicroED中的可用性，大大降低了MicroED的设备成本，提高了该方法的普遍可用性，将有助于MicroED技术更加广泛的应用^[1]。

图3 通过样品台和相机软件协同控制方法获得衍射数据并解析超高分辨率结构的流程示意图

2015年9月9日 一项发表于国际杂志Nature上的研究论文中，来自剑桥大学的Tamir Gonen教授凭借MicroED技术对大脑中含量丰富的一种α-突触核蛋白进行了深入研究，最终，把以前无法攻克的帕金森病相关的α-突触核蛋白核心部分的结构推进至1.4 Å，揭示了蛋白纤丝的形成引发神经变性疾病的分子机理，为深入理解多种神经变性疾病提供了一定的线索^[2]。

图4  MicroED技术将帕金森相关α-突触核蛋白核心分辨率推进至1.4 Å

1. Zhou H, Luo F, Luo Z, et al. Programming Conventional Electron Microscopes for Solving Ultrahigh-Resolution Structures of Small and Macro-Molecules[J]. Analytical chemistry, 2019.

2. Rodriguez J A, Ivanova M I, Sawaya M R, et al. Structure of the toxic core of α-synuclein from invisible crystals[J]. Nature, 2015, 525(7570): 486-490.