水木未来公开课 | 高分辨率冷冻电子显微技术与药物设计-公开课精彩回顾

发布日期:2020-04-09 12:35
公众号封面2-01
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水木未来公开课 | 高分辨率冷冻电子显微技术与药物设计-公开课精彩回顾

2020-04-09 12:35
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新闻回顾:

4月2日水木未来&赛默飞联合公开课第二讲圆满落幕,我们有幸邀请到了水木未来创始人兼CEO郭春龙先生主持本期公开课。同时,清华大学生命科学学院李雪明研究员接受邀请加盟本期公开课,带来了题为 “高分辨率冷冻电子显微技术与药物设计”的精彩报告,主要介绍冷冻电镜自动化方面的一些研究进展,包括机器学习技术的应用以及微晶电子衍射技术在小分子药物结构解析上的应用。直播期间,众多热心网友集聚直播间,积极参与问答互动,在线交流冷冻电镜使用心得。



水木未来公开课:

走进直播间的众多网友有着同样的疑惑,冷冻电镜在新药研发中充当着怎样的角色?冷冻电镜在过去几年取得了多项技术突破,作为冉冉升起的科技新星,在生命科学领域做出了卓越的贡献,它使得在溶液近生理状态下观察高分辨率的,甚至原子分辨率的生物结构成为可能。目前冷冻电镜技术已经展示出了在辅助药物设计方面的巨大潜力。

主讲老师李雪明研究员主要从事冷冻电子显微学理论和方法研究,着重于开发和利用最新的电子显微学技术,以提高冷冻电子显微学三维重构的分辨率到原子水平;同时致力于将电子显微学应用到结构生物学研究中去,以解决与结构相关的重要生物学问题。

本期公开课,李雪明老师着重介绍了微晶电子衍射技术新进展,大幅度提升了该技术相对于主流的X光衍射技术的竞争力,同时他也开展了大量细菌外膜封闭系统的结构生物学研究,合作解析了多种大分子复合物的结构,相应工作也发表在Nature等世界顶级刊物。作为一个应用实例,他也介绍在细菌Curli菌毛分泌系统上的工作,展示依托冷冻电镜技术发现并设计一个多肽抑制剂的过程。


一个多肽晶体高分辨率电子衍射谱,以及解析出来的~0.6Å分辨率结构,其中粉色的密度对应于结构中的氢原子




革兰氏阴性菌Curli菌毛分泌通道的冷冻电镜结构截面图



《精彩回顾-高分辨率冷冻电子显微技术与药物设计








关于水木未来
水木未来(北京)科技有限公司于2017年成立于北京清华园,是一家专注于临床前新药研发加速服务的平台型公司。公司依托清华大学自主研发的革命性结构解析方法学与AI技术,拥有顶级的生命科学专家技术团队,致力于为全球制药公司和生命科技公司提供新药靶点验证,化合物库筛选,先导化合物发现,以及治疗性抗体研发等综合性技术服务。

Micro-ED
也称微晶电子衍射。突破既往X射线衍射技术对晶体的高度需求,仅需微晶,甚至是混晶既可以对样品结构进行解析,极大的缩短科研时间和成本。

SPA技术
也称单颗粒解析。只需纯化样品,无需对样品进行结晶,通过图像2D投射和图像3D模型分析计算,对生物大分子进行解析的技术。是目前结构解析最前沿技术。


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